[其他名称]还原青蒿琥珀酸单酯、青蒿酯、Artemisinin monosuccinate、Artesunate。

[开发简况]开发公司：中国云南植物研究所。     

 

首次上市时间：1998年10月(中国)。

国内首次注册时间：无。

国内首次批准时间：2003年，批准文号H20030292号；20030294号。

 

[性状]白色棱柱状结晶或结晶性粉末；微溶于水，易溶于乙醇、丙酮或氯仿，其钠盐易溶于水。Tm130～137℃。

 

[药理作用]青蒿琥酯 Artesunate对疟原虫红内期无性体有杀灭活性，作用迅速，对抗氯喹恶性疟虫株也有杀灭作用，功能迅速控制疟疾的急性发作。对疟原虫的作用比青蒿素强，对恶性疟配子体无效。本品为克服青蒿素治疗剂量大、复发率高、在水和油中溶解度小而制剂困难等缺点而进行结构改造的水溶性药物，具有高效低毒果。其通过还原青蒿素抑制细胞色素氧化酶，达到抑制疟原虫表膜-食物泡膜，线粒体膜系细胞色素氧化酶的功能，从而阻断以宿主细胞浆为营养的供给。

 

[体内过程]本品药-时浓度曲线符合一室开室模型，血浆半衰期比蒿甲醚更短。静注后血药浓度迅速下降，血浆半衰期为30min左右，体内广泛分布，以肠、肝、肾较高。尿便排泄仅有少量，主要为代谢转化。

 

[适应证]用于恶性疟等的治疗，注射剂适宜脑型疟及各种危重疟疾的抢救。　　

 
[用法用量]口服：1次100mg，1日1次，首剂加倍，连续5d，7岁以下儿童，1.5mg/(kg.d)；用于预防，从进入疟区前1wk开始至离开疟区后4wk服用，1次100mg，1周1次。静注：注射剂临用前用所附的5％碳酸氢钠注射液溶解后，加入5％葡萄糖注射液或葡萄糖氯化钠液5.4mL，使每1mL溶液含青蒿琥酯10mg，缓慢静注，1次60mg(或1.2mg/kg)，7岁以下儿童1.5mg/kg，首次剂量加倍，于4h、24h、48h重复注射1次。极度严重者首次剂量120mg，3d为1个疗程，总剂量为240～300mg，缓慢给药。直肠给药：对耐多种药物的疟疾，单剂量100 mg栓剂，再给予甲氟喹(或联合应用乙胺嘧啶-磺胺多辛)。

 

[不良反应]迄今，推荐剂量未见毒副反应。大剂量(＞2.75mg/kg)可能出现外周网织细胞一过性降低。本品在体内可产生大量的自由基，抑制超氧化歧化酶引发脂质过氧化和细胞膜损害。　　

[临床评介]国内报道，应用青蒿琥酯片采用3d疗程总量280mg与5d疗程总量440mg，5d总量440mg(相当于8.8mg/kg)治疗恶性疟疾者，临床治愈后原虫复染率仅4.4％，未见明显毒副反应，网织红细胞无下降，说明病人对此剂量耐受良好。口服低毒速效，较注射简便易行。在速效、高效和低毒方面优于磷酸哌喹。    另一报道，应用本品治疗恶性疟20例，静注一次60mg，一日1次(首剂加倍)，连续4d为1个疗程。结果退热时间为30±11h，无性体转阴时间为34±16h，临床治愈率为100％，复染率39％。

 

    应用本品水溶液肌内注射治疗186例疟疾病人，剂量为青蒿素油剂的1/3，近期全部临床治愈。1mo复发率为14％～66％，未见明显副作用，4例孕妇用药后未见异常现象。

 

    另采用成人总剂量800mg分3d给予，第1 d口服400mg，第2、3d各服200mg。儿童按20mg/kg分3d治疗恶性疟31例，平均退热时间19.1h，平均疟原虫无性体转阴时间为20.8h，对配子体无作用。观察1mo时间有15例，完全治愈率46.7％，未见明显毒副反应。杨悟林等用青蒿琥酯240mg/kg治疗抗氯喹恶性疟72例，退热时间及原虫无性体阴转时间均在36h内，重症病人亦获临床治愈。说明青蒿琥酯针剂具有杀虫作用快，近期疗效高，安全等优点，适用于重症抗氯喹恶性疟病人的救治。为探讨口服给药预防血吸虫感染的优化方案，安徽铜陵市血吸虫病防治所根据人群接触疫水的特点，将人群分为短期、中期和长期接触疫水人群，分别实施不同的给药方案，按随机原则分别服用本品、安慰剂，预防用药前1mo对所有的观察对象进行粪检及吡喹酮40mg/kg顿服普治，各组人群均于末次服药后1mo作粪检。结果短期、中期和长期人群服用本品组的粪检阳性率为0％、0％和0.48％，对照组为6.25％、5.45％和8.7％，对3类人群的保护率为100％、100％和94.48％。

 

[禁忌证]本品有胚胎毒性，妊娠妇女慎用。对过敏者禁用。

 

[注意事项]本品溶解后应及时注射，如出现混浊忌用。疟疾控制后，宜再用其他抗疟药根治。静注速度应缓慢宜控制在3～4ml/min。注射剂和片剂不宜遮光储存。

 

[制剂规格]青蒿琥酯：片剂，桂林制药厂生产。每片50mg、100mg，每盒12片。青蒿琥酯：注射(粉针)剂，桂林二药药厂生产。每支60mg。